Dr. Francis Rodier se mérite une bourse de la FRS-Q pour son projet sur la sénescence cellulaire

10 mai 2016

Pourquoi l’âge stimule le cancer et comment le traiter : le rôle des cellules vieillissantes

Tout comme nous, les cellules peuvent vieillir. Ce phénomène est nommé sénescence cellulaire et est normalement bénéfique. Le vieillissement cellulaire est intégré dans le programme génétique de nos cellules et est activé en réponse à des dommages qui stimulent l’apparition du cancer. Donc, la sénescence cellulaire prévient l’apparition du cancer. Mais ce n’est pas la seule raison d’être de la sénescence. En effet, elle est aussi activée durant la réparation tissulaire, principalement parce que les cellules sénescentes sont adeptes à la communication extracellulaire, et organisent la réparation. Malheureusement, lorsque les cellules sénescentes s’accumulent durant le vieillissement ou dans certaines maladies, elles perturbent la fonction des tissus et peuvent même paradoxalement promouvoir la croissance du cancer. Les raisons moléculaires derrière cette accumulation et les activités néfastes de ces cellules sont méconnues.

Mon laboratoire utilise des modèles cellulaires, animaux et humains pour comprendre comment le vieillissement cellulaire affecte les maladies humaines et nous espérons utiliser cette connaissance pour améliorer la santé. Par exemple, l’un de nos projets explore les raisons qui associent l’arthrite rhumatoïde à un vieillissement prématuré du système immunitaire. Récemment, nous avons aussi observé que les traitements contre le cancer, tel que la radiation, induisent un vieillissement prématuré non seulement dans les tissus normaux, mais aussi dans les tissus tumoraux! Pour l’instant il est impossible d’expliquer parfaitement si cette réponse tumorale au traitement est bénéfique pour la survie du patient, ce qui ouvre d’autres opportunités de découverte. En tenant compte des aspects bénéfiques et néfastes de la sénescence cellulaire, nous focalisons nos efforts de recherche sur la compréhension de ces phénomènes avec l’objectif de neutraliser les effets négatifs pour la santé et de promouvoir ceux qui sont positifs.

Why do we get more cancer as we get older and how to treat it: the role of aging cells

Just like us, individual mammalian cells get old. This cellular aging phenomenon, termed cellular senescence, is normally a good thing. Cellular aging is hardwired into a cell genetic program and is activated in response to cellular stresses or damages that could otherwise turn a normal cell into a cancer cell. Thus, cellular senescence prevents the apparition of cancer cells. But that’s not the only reason why senescence exists, it is also activated by stress during tissue repair, mostly because senescent cells are adept at communicating with other cells and coordinate the repair process. Unfortunately, during normal aging or diseases associated with age, senescent cells accumulate beyond a normal threshold and disorganize tissues leading to organ dysfunctions including a paradoxical increase in tumor growth. What regulates this accumulation remains poorly understood, which provide opportunities for discovery and room for novel therapeutic interventions.

My laboratory uses human, animal and cell models to understand how aging cells contribute to tissue malfunctions and we are attempting to use this knowledge to ameliorate human healthspan. For example, one of our projects tries to understand how and why rheumatoid arthritis is associated with premature aging of the immune system. More recently, we have observed that cancer treatment like radiation also activate premature cellular aging, both in normal tissues and in the treated tumors. How premature cell senescence contributes to the outcome of cancer treatment remains unappreciated providing another discovery opportunity. Taking into account the good and bad sides of cellular aging (senescence), we are focusing our discovery efforts on determining which specific aspects are good or bad and whether we can optimize beneficial effects while negating detrimental effects to improve age- associated diseases or cancer treatments.